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怎么选择合适的rAAV血清型?

在星形胶质细胞研究中,rAAV11血清型展现出高效靶向的特性。这一血清型由中科院徐富强团队开发,能够高效逆行靶向投射神经元,且不表现出顺行跨突触特征。rAAV11还具备优秀的逆行标记效率,为星形胶质细胞研究提供了有力的病毒工具。AAV-cMG及AAV-MG血清型的开发,进一步针对小胶质细胞的靶向。

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AAVRec2血清型通过系统注射途径能够高效、特异地转导脂肪组织,且其靶向性可通过给药方式(如口服或腹腔注射)进行调整,以适应不同脂肪组织类型。启动子的选择决定了基因表达的特异性和空间性。

在进行AAV血清型选择时,了解其进入细胞主要依赖的受体介导的内吞作用,以及不同血清型衣壳表面特定结构位点与宿主细胞表面受体、共受体及细胞内的泛素化等相互作用,有助于确定最适合特定应用的血清型。

高效扩散:rAAV具有出众的扩散性,能穿透血脑屏障,成为理想的神经元和胶质细胞感染媒介。多种血清型选择:AAV有十多种血清型,每种对特定组织有较高的亲和力,这使得在动物实验中具有更高的针对性。

血清型的选择涉及多种人类(AAV1至AAV12)和非人类灵长类动物AAV,如AAVAAVAAV6和AAV9。AAV6因其能有效介导基因在气道和肺泡II型细胞的表达,成为肺部基因治疗的理想选择,尤其是对气道疾病。

此外,rAAV5载体在内嗅皮层到齿状回兴奋性神经元投射中表现出逆轴突运输的特点,且双链rAAV(scAAV)在中枢表达的时间特性比单链AAV(ssAAV)更为高效,三天即可表达出明显荧光蛋白,并在注射后的8-21天内保持较高的表达效率。

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